Под микроскопом
Под микроскопом с Альберто Pugliese, д.м.н.

Иммунная система выступает в качестве встроенного в “радар”, постоянно сканирования тела, чтобы определить, что является “я”, а кто “чужой” и должна быть устранена. Этот процесс сдержек и противовесов", не является совершенным, и, несмотря на многие механизмы контроля и регулирования, иммунная система может ошибаться. Такие ошибки могут привести в аутоиммунных заболеваний, при которых, как и “дружественного огня",” наша иммунная система случайно уничтожает собственных тканей или клеток.

Чтобы лучше понять, аутоиммунные заболевания, процесс, который вызывает сахарный диабет 1 типа, картина качелях, которые вы найдете в игровая площадка. На одном конце-это группа клеток иммунной системы, называемые эффекторных клеток, которые отвечают за адресности и уничтожая то, что видели, как “чужой”. На другом конце регуляторных т-клеток, или T-regs, которые контролируют эффекторных клеток и предотвращает их от нападок собственных клеток организма, или “я”. Когда две стороны сбалансированы, то иммунная система работает должным образом.

Когда не хватает T-regs, однако, возникает опасный дисбаланс. Эффекторных клеток, имеющий больший “вес” может взять под контроль и ошибочно уничтожить “я” клетки, как производящих инсулин бета-клеток в поджелудочной железе.

Восстановление этого баланса является важнейшим фактором для обращения аутоиммунных и это внимания, д-р Альберто Pugliese, руководитель DRI в Иммуногенетики программы. За последние несколько лет, он и DRI д-р Томас малек изучали роль IL-2 (интерлейкин-2), природные вещества, выделяемая некоторыми типами клеток иммунной системы. Ил-2 играет важную роль в функции обоих эффекторных клеток и т-regs. Высокие дозы Ил-2 был использован для лечения онкологических больных, как способ стимулирования эффекторных клеток, чтобы исключить рак. Доктор малек ориентир исследования в экспериментальных мышей показали, что Ил-2 также играет ключевую роль в поддержании надлежащего T-reg функцию, предотвращая, таким образом, аутоиммунные заболевания.

В прошлом году доктора Pugliese и малек показали, что человеческий т-regs очень чувствительны к Ил-2 и отвечать на гораздо более низких дозах, по сравнению с эффекторных памяти и иммунные клетки, которые нуждаются в значительно более высокие уровни IL-2, чтобы начать ответ. Другие исследователи также показали, что низкие дозы Ил-2 улучшена T-reg функции и был в состоянии обратить вспять аутоиммунного диабета у экспериментальных моделей. Эти важные результаты указывают на использование Ил-2, в низкой дозе, в качестве потенциального терапии для контроля аутоиммунные заболевания, восстанавливая этот критический иммунологические баланса.

Низкие дозы Ил-2, также могут играть важную роль в повторной активации большой процент бета-клеток, что доктор Pugliese считает, что не были уничтожены, но просто не работает. Далее он объясняет этой области исследований в следующих интервью. http://www.insulin03.ru/

Q. Какая разница между “эффекторных клеток” и T-reg-клеток?

A. Эффекторных клеток иммунной клетки, определяющие иммунный ответ, часто гибнут или поощрение убийства целевых клеток. T-reg-клетки регулируют функцию иммунной системы и может ингибировать эффекторных клеток. Они являются важными, чтобы регулировать иммунную систему и предотвращает чрезмерное или нежелательных иммунных реакций, таких, как те, что могут вызывать аутоиммунные заболевания, как сахарный диабет 1 типа.

Q. что Ил-2 и как она использовалась и для других болезней?

A. Ил-2-это естественная субстанция, которая поддерживает функцию иммунной системы, стимулирование развития, выживания и функции клеток иммунной системы, в частности тех, называемые лимфоцитами. Они включают как эффекторных клеток и Treg-клеток.

Ил-2 был в основном используется в клинических испытаниях в условиях, таких как рак и СПИД, чтобы стимулировать иммунную реакцию против раковых клеток или вирусом ВИЧ. В этой обстановке назначении в высоких дозах, но, к сожалению, эффективность была ограничена.

Вопрос : как в малых дозах, IL-2, чтобы помочь восстановить баланс иммунной системы?

A. Мы узнали, что T-reg-клетки очень чувствительны к IL-2, и может реагировать на это очень эффективно, даже при очень низких дозах. На этих низких дозах, стимуляция эффекторных клеток будут минимальными, если таковые имеются. Таким образом, в низкой дозе Ил-2 мог восстанавливает иммунную систему к более регулируемой государством, с повышенной Treg функции и улучшения контроля нежелательных реакций.

Q. в низкой дозе Ил-2 недавно были использованы в клинических испытаниях для диабета 1 типа. Каковы были результаты этих исследований?

A. результаты с низкой дозой Ил-2 испытания, проведенные во Франции, доктор Дэвид Klatzmann и его команда были недавно сообщили. Три разных низких доз Ил-2 получили в течение короткого периода времени пациентам с сахарным диабетом 1 типа, для оценки безопасности и ли Ил-2 увеличилась T-reg-клеток. В общем, не было никаких признаков диабета ухудшается, и в этих дозах Ил-2 был сейф с редкие побочные эффекты, которые никогда не были серьезными. Также есть данные о Treg-клеток увеличилось в несколько пациентов. В некоторых из них имеются доказательства того, что эффекторов иммунной реакции, связанные с сахарным диабетом 1 типа были заторможены. Эти результаты очень обнадеживают, и мы напрямую сотрудничает с доктором Klatzmann на исследовании пациентов в клинических исследованиях. Например, вместе с доктором Томом малек, ведущий Ил-2 эксперта, который является со-руководителем этого проекта DRI, мы будем изучать образцы пациентов из первой попытки, чтобы лучше понять клеточных и молекулярных изменений, вызванных лечения, а также в отношении того, насколько хорошо пациент ответил на терапию. Это также поможет определить, какие пациенты с большей вероятностью извлекут выгоду из низкой дозы Ил-2 терапии.

Вопрос : каким образом это исследование вписывается в нашу BioHub подход?

A. В BioHub включает местной доставки лекарств, которые может поддерживать функцию инсулин-продуцирующих клеток и контроля иммунной системы. Низкие дозы Ил-2 может быть оказана в этом контексте и путем стимулирования иммунной регуляции, улучшить функцию, выживание инсулин-продуцирующих клеток в BioHub. Кроме того, это поможет уменьшить побочные эффекты, если он может заменить лекарства, подавляющие или уменьшить их дозировку. На основе современных знаний, IL-2 может быть эффективным без использования иммуносупрессивных препаратов, но это еще не было испытано.

Q. В последние инсулина нации интервью, вы отметил, что бета-клетки не были полностью уничтожены, а, скорее, “выключено.” Можете ли вы объяснить, почему вы считаете, что это так и почему эта терапия может быть ключ?

A. я думаю, что доказательства-это здание, что поддерживает это утверждение. Мы изучали реципиентов, которые, после нескольких лет нормальной функция трансплантата, развился диабет опять же потому, что аутоиммунный процесс был возобновлен, и теперь атакует пересаженными поджелудочной железы, но там нет никакого отторжения [следует заметить, что, поскольку эти пациенты лечатся иммуносупрессивные препараты для предотвращения отторжения. Это говорит о том, что против отторжения препараты не всегда предотвращения или контроля аутоиммунные заболевания.]

Когда мы исследуем пересаженными поджелудочной железы, мы находим, что только около 30 процентов островков поджелудочной железы, структур, которые содержат инсулин-продуцирующие клетки, появляются пострадавших. Таким образом, большая часть производящих инсулин клеток еще там, и, по-видимому, целы. Однако, даже после определенных биохимических тестов, которые стимулируют секрецию инсулина, мы наблюдаем отсутствие или минимальный секреторного ответа у этих пациентов. Другими словами, есть много инсулин-продуцирующие клетки, но они не работают.

Кроме того, в качестве со-директор JDRF nPOD (сеть поджелудочной железы доноров органов с диабетом, JDRFnPOD.org), Я принимаю участие в проводимых исследованиях поджелудочной железы от доноров органов с сахарным диабетом 1 типа. Во многих из тех доноров, мы наблюдаем наличие значительного числа производящих инсулин клеток, даже через много лет после диагностики заболевания.

И, наконец, последние исследования показали, что секрецию инсулина сохраняется во многих пациентов за несколько лет после постановки диагноза. Все вышеперечисленные и другие исследования, не упомянутые здесь, пункт хронический характер патологического процесса, потенциальная способность инсулин-продуцирующие клетки, чтобы выжить и/или регенерировать, оба из которых предполагают более широкое терапевтическое окно для пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Как правило, большинство испытаний, которые были проведены в течение 3 месяцев диагноз, но исходя из вышесказанного, я подозреваю, что пациенты могут рассматриваться и, возможно, восстановить, хотя бы частично, даже лет после установления диагноза. В то же время, дисфункциональное государство может существовать, особенно во время диагностики, которые могут значительно усугубить симптомы диабета помимо фактического ущерба инсулин-продуцирующих клеток.

Таким образом, улучшения регуляции иммунной системы и процедуры, улучшить функцию инсулин-продуцирующие клетки могут быть синергетический и позволить себе пользы для пациентов с сахарным диабетом 1 типа, надеюсь, даже в поздней стадии заболевания, чем считалось ранее. http://www.test-poloski.ru/